迪辅乐生物高级科研总监庾庆华:婴幼儿营养健康的微生态技术创新

“关于营养,我们一直在想吃什么?什么时候吃?怎么吃?其实还有很重要的问题就是精准调控。”在第六届中国营养品大会上,迪辅乐生物高级科研总监、国际益生菌协会(IPA)董事庾庆华就微生态营养健康的精准调控进行了分享演讲。

微生态在营养调控中不可或缺

先从一个有趣的科学试验讲起。

这个试验把健康婴幼儿的肠道菌群转移到小鼠之后,小鼠即使在营养有所缺陷的情况下,依然保持健康生长;如果把一个营养不良的婴幼儿的肠道菌群移植给小鼠之后,哪怕给它充足的营养,小鼠生长依然会受到限制;但如果补充特定的微生物,生长受到抑制的小鼠可以恢复健康生长。

这一系列简单的试验告诉我们,微生态肠道里面的菌群跟营养吸收密切相关。

实际上,再细致地想一想,人们吃的每一口食物进入肠道,而肠道上皮有一层厚厚的黏液层隔离,黏液层上有大量的微生物,人们吃的蛋白质、氨基酸、其他的碳水化合物等首先接触的是肠道微生物,这些营养物质被肠道微生物首先利用,不能利用的给人类用,或者微生物代谢完产生的代谢产物或者分泌物才给人类利用。

从这个角度上,我们能够很好地理解微生态在营养调控中不可或缺的作用。

但实际上,我们以往大量忽视了肠道菌群,微生态研究是近年发展完善的,而食品添加剂很多法规是在多年前就制定的,所以近来会看到很多报道指出允许使用的食品添加剂对肠道菌群有伤害。

再以大家熟知的母乳低聚糖HOM为例。

母乳低聚糖主要是给婴幼儿食用的,但实际上并不是人体直接用,而是需要小孩肠道里面的双歧杆菌转化为HMO产生短链脂肪酸给小孩用。如果小孩的肠道里面没有可利用HMO菌群,给他添加HMO,实际上人体不能高效利用,一是浪费,二是产生营养吸收的负担。

迪辅乐通过全球菌群数据采集、进行生信分析之后发现,实际上有一大部分孩子的双歧杆菌含量极低或者根本检测不到,而且双歧杆菌里面又只有婴儿双歧杆菌和少数的长短双歧杆菌能很好的利用HMO。这是迪辅乐营养素结合益生菌菌株开发的案例之一。

迪辅乐拥有微生态自主开发的AI生信分析能力和双歧杆菌亚种水平的鉴定等前沿技术,能够精准检测到每个孩子具有的双歧杆菌亚种水平的决定数量。同时,迪辅乐拥有HMO等一系列营养素结合益生菌菌株的开发平台,能从迪辅乐原生益生菌菌库里面筛选更高效利用HMO等营养素的菌株,去做配合开发。

微生态健康技术服务“硬实力”

我们人体有生理年龄,微生物肠道菌群也有年龄。在婴幼儿早期发展阶段,每个孩子的菌群每一周都是不一样的。简单来说,我们不需要看到孩子,只需要分析这个孩子的分泌物(粪便)就能够精准判断这个孩子的肠道菌群年龄是6个月还是8个月?

这项技术有什么用呢?

比如孩子6个月,但由于使用抗生素或疾病的影响,他的肠道菌群只有4个月,这种状态下,给他补充过多的营养液,可能也没有办法高效利用,这时就需要做精准干预。这就是迪辅乐提出的精准调控的方法之一。

迪辅乐也有很多菌群与过敏相关的技术开发,并且在此技术上建立了婴幼儿微生态健康技术服务,我们希望提供个体化的精准营养和健康管理。目前,迪辅乐这项健康检测技术服务尚没有医院可以提供检测,国际上也基本上没有成熟的检测技术,部分开展的拿成人的菌库做比对,但是拿成人的菌库到婴儿身上肯定不合适。迪辅乐愿意与医院合作推广,分享精准调控营养的技术。

迪辅乐还有自己的微生物免疫代谢实验室,这是整体在一千平方以上的P2加强型实验室,这样的规模实验室即使在生物制药企业也是极其少见的。我们也获得科技之星、硕博士创新实践基地、上海市专精特新企业、国家高新技术企业等荣誉,掌握益生菌菌株高通量筛选、微生物基因编辑、类器官培养和微生物生信分析等前沿技术。

拥有这些“硬实力”,迪辅乐有信心做到精准营养调控。

中国人群原生益生菌菌株库

我们要做精准调控,需要中国人群的原生益生菌菌库。由于人种的进化、饮食和环境因素,实际上西方国家人群的菌群和我们不一样。迪辅乐目前已筛选到大概有数万株的中国人体来源的健康菌株,正在开展细胞、动物和临床医学的相关研究。

为了更好地开发这些菌株,迪辅乐在细胞水平模型、线虫模型、各种动物疾病模型上建立了一系列的开发技术平台。另外,迪辅乐还具有肠道类器官的模型。2022年,美国FDA已经批准在类器官芯片上获得的临床数据,可以直接进入临床试验。

所以,迪辅乐在益生菌上有食品益生菌的开发策略,也有在生物制药领域开发的策略,这两个策略跟目前传统的益生菌开发策略都不一样。

举个例子如脂代谢,包括儿童肥胖非常严重。迪辅乐从自己的菌库上千株里面筛选到能够调节脂代谢、缓解肥胖,包括酒精性脂肪肝和血糖代谢等一系列相关的菌株,正在开展动物实验(已基本完成),接下来要推动人体的临床医学研究。

迪辅乐是创造未来健康管理方式的一家微生物探索技术公司,微生物越来越多、越来越重要,但哪一株在什么时候管用?这是我们要持续探索的。

立足当下,关注未来

迪辅乐不只关注当下,也会关注未来,比如我们重点研发的双歧乳酸杆菌。我们也会关注其他菌株像阿克曼菌、布劳特氏菌,它们将可能很快会成为营养品行业里崛起的新星。

除此之外,我们也会关注到微塑料。

实际上这两年疫情大家戴口罩,口罩分解就会产生微塑料,这是一个很新的研究。2021年才首次发现经常喝瓶装水或者外卖人群的人群,他的粪便里面有大量的微塑料会加剧炎症。2022年,我们首次发现在人类血液里面也能检测到微塑料。迪辅乐发现这种微塑料进入体内会诱导肠干细胞的异常增殖,引发肠炎和肝炎。同时,我们研究发现特定的短双歧乳酸杆M-16V菌可以改善这种微塑料诱导的菌群失调。

迪辅乐有强大的基础研究能力,也有更多丰富的临床医学资源,目前在成都和上海东西部建立两大临床科研基地,有50多个常年合作的微生态临床医学合作中心。目前,迪辅乐正在开展的关于微生态相关制剂的临床研究就有20多项。以黄疸为例,我们可以精准调整在24小时、24至48小时、48至96小时的不同阶段,哪一株益生菌对黄疸调控有效。

依托于迪辅乐微生物免疫代谢实验室,结合数字化的全球菌库、自主开发的软件和分析,以及发表的大量微生态科研文献和专利,迪辅乐持续推进微生物营养素的精准调控。

未来,迪辅乐将坚定且踏实地践行以微生态微生物为核心的研发策略,重点关注微生物代谢和免疫,探索微生态在生物食品、生物制药和微生物技术方面的应用,给国人带来更多福祉。

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