我国首个口服抗乙肝病毒药物恩替卡韦片 被CFDA批准用于小龄儿童

近日，百时美施贵宝公司宣布，基于国外已经完成的儿童适应症临床试验数据和中国进行的成人适应症长期临床观察数据，其口服抗乙肝病毒药物恩替卡韦片（博路定），获得CFDA批准用于治疗2岁至小于18岁慢性乙肝病毒感染代偿性肝病的核苷初治患者，这是我国首个被批准用于小龄儿童（<12岁）乙肝患者的核苷类药物。

相关数据显示，近二十多年来，随着乙肝疫苗接种预防策略的持续普及和落实，中国新生儿的乙肝防控取得了显着成效，5岁以下儿童慢乙肝病毒感染率已降至1%以下，然而，目前我国育龄期妇女乙肝表面抗原携带率约有6%，尽管通过注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，90%-95%的表面抗原阳性母亲所生的孩子免于乙肝病毒感染，但仍有少数高病毒载量乙肝孕妇所生的婴儿会受到乙肝病毒的感染。

解放军302医院青少年肝病诊疗与研究中心教授张鸿飞表示：儿童乙肝感染者处于免疫耐受期时，可以不考虑抗病毒治疗；如果是免疫活动期和再活动期，则需要及时进行抗病毒治疗，否则就会错过最佳治疗时机。与成人相比，儿童乙肝患者慢性化发生率更高。其中，围产期和幼儿期感染乙肝病毒的慢性化发生率分别为90%和30%左右，约有3%-5%的患儿在成年前就可能发展为肝硬化。

据最新版中国《乙型肝炎防治指南》，无论是成人还是儿童慢乙肝患者，其治疗目标都是最大限度地抑制乙型肝炎病毒DNA复制，减少肝脏炎症坏死，大幅度降低进展至肝硬化、肝癌的风险“虽然治疗目标明确，但我国低龄儿童抗病毒治疗长期以来却始终面临少药可用的困境。”张鸿飞指出，“博路定是目前有乙肝儿童治疗适应症的最有效的口服核苷类抗病毒药物，能够抑制乙肝病毒在肝脏中的复制，减少肝脏炎症坏死，逆转肝脏纤维化，从而降低肝病进展至肝硬化及肝癌的风险。其儿童口服片剂适应症的获批，开启了中国儿童抗病毒治疗的全新篇章。”

事实上，早在2005年，博路定就在中国被批准用于治疗病毒复制活跃、ALT持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙肝患者。近年来，其在儿童抗病毒治疗中的有效性和安全性也不断得到证实。2014年，博路定被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，在充分知情同意的基础上，用于2岁及以上乙肝患儿的治疗。2016年《Hepatology》杂志发表了一项随机、双盲、多中心的III期临床试验研究，结果显示：经博路定治疗2岁至<18岁的核苷初治的乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性的患儿，48周和96周HBV DNA降至50IU/ml以下的比例为49%和64%，HBeAg血清学转换分别达24%、37%。96周耐药率1.3%。同时安全性良好，对儿童的生长发育无影响。